PI3K/Akt信号通路在骨髓间充质干细胞条件培养基减轻大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用

作者：罗思静; 林群^*; 雷立华^*

来源：中华麻醉学杂志, 2022, 42(11).

• 磷脂酰肌醇3-激酶
• 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶
• 间质干细胞
• 骨髓
• 内毒素类
• 急性肺损伤

目的评价磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在骨髓间充质干细胞(MSCs)条件培养基减轻大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用。方法健康雄性SD大鼠32只, 6～8周龄, 体重200～250 g, 按照随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)、急性肺损伤组(ALI组)、急性肺损伤+MSCs条件培养基组(M组)和急性肺损伤+MSCs条件培养基+LY294002组(L组)。ALI组、M组和L组采用气管内雾化吸入LPS 5 mg/kg的方法制备大鼠急性肺损伤模型。给予LPS 1 h后, C组和ALI组静脉注射无血清DMEM培养基1 ml;M组静脉注射MSCs条件培养基1 ml;L组于造模前2 h腹腔注射PI3K抑制剂LY294002 30 mg/kg, 造模后1 h静脉注射MSCs条件培养基1 ml。给予LPS后24 h, 心脏取血, 分离血清, 采用ELISA法测定血清TNF-α和IL-6的浓度;然后处死大鼠, 取肺组织, 测定湿重/干重(W/D)比值, 光镜下观察肺组织病理学结果, 并行肺损伤评分, 采用Western blot法测定Akt和磷酸化Akt(p-Akt)的表达, 计算p-Akt/Akt比值。结果与C组比较, ALI组肺W/D比值、肺损伤评分、血清TNF-α和IL-6浓度升高, 肺组织p-Akt表达下调, p-Akt/Akt比值下降(P<0.05), 肺组织发生病理学损伤;与ALI组比较, M组肺W/D比值、肺损伤评分、血清TNF-α和IL-6浓度下降, 肺组织p-Akt表达上调, p-Akt/Akt比值升高(P<0.05), 肺组织病理学损伤减轻, L组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05);与M组比较, L组肺W/D比值、肺损伤评分、血清TNF-α和IL-6浓度升高, 肺组织p-Akt表达下调, p-Akt/Akt比值下降(P<0.05), 肺组织病理学损伤加重。4组间肺组织Akt表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PI3K/Akt信号通路参与了MSCs条件培养基减轻大鼠内毒素性急性肺损伤的过程。

• 单位
  广州医科大学; 福建医科大学; 福建医科大学附属第一医院