摘要

基于网络药理学方法,运用多种数据库构建“药物-核心成分-潜在靶点-关键通路”网络,系统研究藤茶总黄酮部位(AGTF)抗高尿酸血症认知障碍的主要核心成分、潜在作用靶点及可能的作用机制,以期为药食资源藤茶的进一步保健开发提供理论基础和科学参考.网络分析结果显示,共有效筛选出AGTF有效成分10个,作用靶点191个,高尿酸血症认知功能障碍相关靶点5 035个,药物成分作用靶点与疾病靶点共有靶点124个;构建PPI网络,经拓扑及聚类分析后获得AKT1、VEGFA、AR、APP、GSK3B、PPARG、ICAM1、MMP2、MAPK14、MMP9、EGFR、PTGS2、SRC、HIF1A、KDR、ESR1等关键靶点,其中ATK1、VEGFA、APP、SRC、MMP2、HIF1A在与高尿酸认知障碍密切相关的脑、肾脏、胃肠道中分布表达量较高;GO富集分析结果主要涉及蛋白质代谢过程、MAP激酶活性的正调控、信号转导、ATP结合、MAPK级联的正调控等生物过程,KEGG通路富集结果以PI3K-Akt、HIF-1、MAPK、炎症相关通路等信号通路为主.上述结果表明,AGTF可能是通过其核心成分二氢杨梅素、山柰酚、芹菜素、槲皮素、杨梅素、橙皮素等,作用于ATK1、VEGFA、APP、SRC、MMP2、HIF1A等多个靶点,从而调控PI3K-Akt、NF-κB、MAPK及炎症等相关信号通路,共同发挥其减轻炎症反应、抑制氧化应激、保护神经细胞损伤等作用,有效改善高尿酸血症认知障碍.