佛波酯化合物TPA诱导急性早幼粒细胞白血病细胞NB4增殖与凋亡的机制研究

作者：赵盼; 张翀; 董雪梅; 颜鲁伟; 米乐园; 李亚娇; 康甲超; 王晶^*

来源：中国实验血液学杂志, 2023, 31(05): 1296-1302.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2023.05.007

• TPA
• 急性早幼粒细胞白血病
• NB4细胞
• 增殖
• 凋亡

目的：探讨佛波酯化合物TPA对急性早幼粒细胞白血病细胞NB4增殖、凋亡的影响及其分子机制。方法：CCK-8法检测不同浓度TPA在不同时间点对NB4细胞增殖的影响；瑞氏-吉姆萨染色观察NB4细胞形态学变化；流式细胞术检测TPA处理后NB4细胞周期、凋亡情况；高通量微阵列分析和实时荧光定量PCR法分析TPA处理后NB4细胞m RNA的表达；Western blot检测CDKN1A、CDKN1B、CCND1、MYC、Bax、Bcl-2、c-Caspase 3、c-Caspase 9、PIK3R6、AKT和p-AKT的蛋白表达。结果：与对照组相比，TPA能抑制NB4细胞增殖，诱导细胞向成熟粒-单核系分化；诱导细胞G1期阻滞及凋亡；差异表达的m RNA显著富集在PI3K/AKT通路；TPA能提高NB4细胞中CCND1、CCNA1、CDKN1A的m RNA水平，降低MYC的m RNA水平；TPA能上调NB4细胞中CDKN1A、CDKN1B、CCND1、Bax、c-Caspase 3、c-Caspase 9、PIK3R6蛋白水平，下调MYC、Bcl-2、p-AKT蛋白水平。结论：TPA通过调控PIK3/AKT信号通路诱导NB4细胞周期阻滞于G1期并促进其凋亡。

• 单位
  甘肃省妇幼保健院; 第一临床医学院; 公共卫生学院; 甘肃中医药大学; 兰州大学