新型精氨酸加压素V2受体拮抗剂的设计与生物活性研究

作者：解晓帅; 穆殿平; 穆帅; 刘登科; 徐为人^*

来源：中国药学杂志, 2022, 57(13): 1057-1061.

• 新型精氨酸加压素V2受体拮抗剂
• 结构设计
• 生物活性

目的 根据药物构效关系，设计合成出一系列结构新颖的V2受体拮抗剂，以期筛选出高效低毒的此类化合物，为进行下一步的临床前研究创造条件，为新药的创制奠定基础。方法 根据“me-too”的设计思路合成一定数量结构新颖的V2受体拮抗剂。通过核磁共振氢谱(1H-NMR)、高分辨质谱(HRMS)等手段进行结构确证，并且测定了熔点、纯度等相关理化常数。通过表达人类V2受体的细胞模型和大鼠利尿模型进行生物活性评价。结果 设计合成出12个未见文献报道的目标化合物(A1～A12),以托伐普坦为阳性对照药，其中A6,A7,A11等化合物表现出较强的生物活性，并且具有作用持续时间更长的特点。结论 化合物结构设计合理，对进一步开展V2受体拮抗剂的结构改造及其药理毒理活性研究具有一定的参考价值。

• 单位
  天津市第一中心医院; 天津药物研究院有限公司