ZFYVE28可作为肿瘤预后的生物标志物并抑制肿瘤增殖

作者：黄书晨; 苑萌萌; 崔冰; 闫宇鹏; 王红蕊; 汪一波^*

来源：中国分子心脏病学杂志, 2020, 20(02): 3322-3329.

DOI：10.16563/j.cnki.1671-6272.2020.04.012

• ZFYVE28
• 肿瘤增殖
• 癌症
• 疾病预后
• 表达分析

目的 ZFYVE28 (zinc finger FYVE-type containing 28)是EGFR (epidermal growth factor receptor)的负调节因子,ZFYVE28能够促进原癌基因EGFR的胞内降解。然而,ZFYVE28与肿瘤预后及肿瘤增殖之间的相关性仍需要进一步研究。方法通过Oncomine数据库和TIMER数据库分析ZFYVE28在各种类型肿瘤中的表达水平。然后使用PrognoScan,Kaplan-Meier Plotter和GEPIA评估ZFYVE28表达对肿瘤临床预后的影响。接着使用TIMER数据库比较ZFYVE28的表达水平与肿瘤免疫浸润之间的相关性。通过GEPIA分析ZFYVE28与多种受体酪氨酸激酶(RTKs)的表达相关性。最后通过构建荷瘤小鼠模型验证ZFYVE28影响肿瘤增殖的假说。结果通过分析Oncomine数据库和TIMER数据库我们发现ZFYVE28在肿瘤组织中的表达水平显著低于癌旁组织。对Kaplan-Meier Plotter数据库中的Pan-cancer队列的RNA测序数据分析显示,ZFYVE28的高水平表达与更好的总生存期(OS)相关。结合对TCGA数据库和PrognoScan数据库的分析,我们认为ZFYVE28与多种肿瘤的临床预后显著相关。对肿瘤组织进行基因表达相关性分析,发现ZFYVE28的表达水平与多种RTKs的表达显著相关,这些RTKs参与包括细胞增殖在内的众多生物学过程。最后,动物实验的结果证实ZFYVE28能够抑制体内的肿瘤增殖。结论研究表明ZFYVE28与肿瘤患者的临床预后密切相关,并能够影响体内的肿瘤增殖。此外,ZFYVE28可能具有广谱的促RTKs降解的功能,这有待后续机制实验的验证。本研究对ZFYVE28参与肿瘤增殖做了初步探索,并证明了ZFYVE28能够作为肿瘤患者预后的生物标志物。

• 单位
  中国医学科学院阜外医院; 国家心血管病中心; 心血管疾病国家重点实验室; 中国医学科学院北京协和医学院