紫杉醇和奎扎替尼单药及其联用对AML细胞株MV4-11及其STAT5信号通路的作用

作者:白子文; 吴梅青; 周宝文; 石泽延; 姚奕斌; 刘振芳; 庞如利; 赵卫华*
来源:中国实验血液学杂志, 2022, 30(03): 671-676.
DOI:10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2022.03.003

摘要

目的:探讨紫杉醇、奎扎替尼单药及二者联合对人白血病细胞株MV4-11(FLT3-ITD+)增殖、凋亡的影响,以及对FLT3/STAT5通路的作用。方法:分别用不同浓度紫杉醇、奎扎替尼单药作用于MV4-11细胞24、48、72 h,在48 h时间点两种药物分别选取两种浓度联合使用,比较细胞增殖抑制情况;选用一种药物浓度组合用流式细胞术检测细胞凋亡率,荧光定量PCR法测定FLT3、STAT5 mRNA表达水平,Western blot法测定FLT3、p-FLT3、STAT5、p-STAT5蛋白的表达水平。结果:不同的紫杉醇、奎扎替尼联合用药组均有协同抑制作用,联合用药组的细胞存活率明显低于单药组(P<0.05),联合用药组细胞的凋亡率均明显高于单药组(P<0.001)。联合用药组FLT3 mRNA的表达量均显著高于单药组(P<0.001);联合用药组STAT5 mRNA的表达量高于奎扎替尼单药组(P<0.01),但与紫杉醇单药组比较差异无统计学意义。联合用药组p-FLT3、p-STAT5蛋白的表达水平均显著低于单药组(P<0.05,P<0.05)。结论:紫杉醇联合奎扎替尼可以协同抑制MV4-11细胞株的增殖,可能通过抑制FLT3/STAT5通路活性促进MV4-11细胞株凋亡。

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