基于网络药理学结合体内实验研究探讨四物汤的植物雌激素样效应及其分子机制

作者：张则业; **迪; 颜倩; 石丹宁; 何悦双; 赵丕文^*

来源：中国中药杂志, 2022, 47(10): 2750-2758.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20211216.704

• 四物汤
• 雌激素受体
• 植物雌激素
• 丝裂原活化蛋白激酶

基于网络药理学结合体内实验研究探讨四物汤靶向生殖系统的植物雌激素样效应及其雌激素受体(estrogen receptor, ER)亚型调节与介导的分子机制。首先利用中药系统药理学技术平台(TCMSP),收集四物汤的活性成分及靶点。通过GeneCards和OMIM数据库收集“雌激素”的相关基因。借助STRING网站和Cytoscape软件构建蛋白相互作用(PPI)网络及“化学成分-靶点-疾病”网络，筛选核心靶点。利用R软件对核心靶点进行GO(Gene Ontology)、KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析。体内实验选取22 d龄SD雌鼠，四物汤灌胃4 d。HE染色观测子宫形态学变化，RT-PCR方法检测子宫、卵巢ER亚型及其介导的EGFR/MAPK下游传导通路关键调控因子的mRNA表达量。结果显示，四物汤发挥植物雌激素样效应的相关靶点共74个；KEGG通路富集分析表明，其发挥效应的机制与雌激素信号通路密切相关。体内实验结果发现，四物汤组大鼠子宫内膜显著增厚；卵巢组织ERα、ERβ、GPER mRNA表达量均显著下降，子宫组织ERα、ERβ mRNA表达量显著下降，GPER mRNA表达量显著上升。卵巢、子宫组织EGFR mRNA表达量均明显增加，p38 MAPK、MEK1/2、ERK1/2 mRNA表达量均明显减少。该研究通过网络药理学分析及体内实验揭示了四物汤靶向生殖系统发挥雌激素样效应的分子机制，为四物汤妇科疗效机制的全面揭示提供了依据。

• 单位
  生命科学学院; 北京中医药大学