桂枝白虎汤对痛风性关节炎大鼠NLRP3炎症小体及TLR4/NF-κB通路调节作用研究

作者：刘广宇; 宋洪杰; 徐西林^*

来源：中药材, 2023, (05): 1278-1284.

DOI：10.13863/j.issn1001-4454.2023.05.036

• 桂枝白虎汤
• 痛风性关节炎
• TLR4/NF-κB通路
• NLRP3

目的:研究桂枝白虎汤对痛风性关节炎大鼠NLRP3炎症小体及TLR4/NF-κB通路的调节作用。方法:72只大鼠随机分为正常对照组(12只)及造模组(60只),采用注射尿酸钠法建立痛风性关节炎大鼠模型,成模大鼠随机分为模型组、秋水仙碱(1 mg/kg)阳性对照组及桂枝白虎汤低(7 g/kg)、中(14 g/kg)、高(28 g/kg)剂量组,每组12只,各给药组灌胃给药,模型组及正常对照组灌胃相应体积生理盐水,1次/d,连续7 d,检测大鼠步态级别、踝关节肿胀度及关节炎症指数,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-8、UA、β-gal、NAG、SOD、MDA水平及关节腔冲洗液IL-1β、TNF-α、IL-6、SOD、MDA水平,HE染色法检查大鼠踝关节滑膜组织病理学,免疫组化法检测滑膜组织NLRP3表达,RTq-PCR及Western Blot检测大鼠踝关节滑膜组织TLR4、NF-κB、NLRP3 mRNA及蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠步态级别、踝关节肿胀度、关节炎症指数及血清IL-1β、TNF-α、IL-8、UA、β-gal、NAG、MDA水平和关节冲洗液IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA水平显著升高,血清及关节腔冲洗液SOD水平显著降低,滑膜MC、活化MC数量、活化MC百分率和踝关节滑膜组织TLR4、NF-κB、NLRP3 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠步态级别、踝关节肿胀度、关节炎症指数及血清IL-1β、TNF-α、IL-8、UA、β-gal、NAG、MDA水平和关节腔IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA水平显著降低,血清及关节腔冲洗液SOD水平显著升高,滑膜MC、活化MC数量、活化MC百分率及踝关节滑膜组织TLR4、NF-κB、NLRP3 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05)。桂枝白虎汤的作用呈剂量依赖性。结论:桂枝白虎汤能显著抑制痛风性关节炎大鼠NLRP3炎症小体水平,抑制大鼠关节炎症损伤,提高抗氧化应激损伤能力,改善关节组织病理学,其机制可能与调节TLR4/NF-κB通路有关。

• 单位
  黑龙江中医药大学