摘要
目的评估利拉鲁肽对胰岛素治疗血糖控制欠佳的糖尿病肾脏疾病(DKD)患者的疗效,并探讨相关机制。方法选取2018年1月—2019年6月南通大学附属东台医院收治的胰岛素治疗血糖控制欠佳、伴有DKD的2型糖尿病患者,共110例。将患者随机分为观察组与对照组,每组55例。2组在调节胰岛素用量和(或)口服降糖药物的基础上,分别使用利拉鲁肽与那格列奈治疗。比较2组治疗前后血压、血脂、糖代谢和肾功能相关指标,测定血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织型金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平。结果治疗3个月和6个月时,2组血压和总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平比较差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗3个月和6个月时,2组体重指数(BMI)、低密度脂蛋白(LDL-C)、糖化血红蛋白(Hb Alc)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较治疗前均降低(P <0.05);高密度脂蛋白(HDL-C)、胰岛素敏感指数(HOMA-IS)均升高(P <0.05);且观察组的BMI、Hb Alc、2 h PG、HOMA-IR、胰岛素平均日用量均低于对照组,HOMA-IS高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗6个月后,2组血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白(24 h UPr)、尿微量白蛋白与尿肌酐比值(ACR)、TGF-β1、TIMP-1水平较治疗前均降低(P <0.05),且观察组显著低于对照组(P <0.05); 2组肾小球滤过率估计值(e GFR)、MMP-9和MMP-9/TIMP-1比值较治疗前升高(P <0.05),且观察组显著高于对照组(P <0.05)。观察组低血糖事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论利拉鲁肽在胰岛素治疗血糖控制欠佳的DKD患者中应用可获得良好的降糖效果,并可降低体重、降低尿蛋白、改善肾功能,其机制可能与调节TGF-β1、MMP-9/TIMP-1表达有关。
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单位南京医科大学第一附属医院; 南通大学