基于Caco-2细胞模型的乙酰半胱氨酸渗透性评价研究

作者：张宇航; 魏敏吉; 李耘; 王雅泰; 崔一民^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(01): 101-105.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.01.021

• BCS分类
• 表观渗透系数
• 肠道渗透性
• 乙酰半胱氨酸

目的 检测乙酰半胱氨酸的表观渗透系数(Papp)值，为其生物药剂学分类系统(BCS)分类评价提供重要参考依据。方法 构建致密性良好的Caco-2单层细胞模型，分析比较地高辛等外排机制药物、茶碱等高渗透性药物、二甲双胍等中渗透性药物、氯噻嗪等低渗透性药物、荧光黄作为零渗透性药物的Papp值，以HPLC-UV法分别检测并鉴定目标药物3 mmol·L-1、300μmol·L-1和30μmol·L-1乙酰半胱氨酸的肠道渗透性。结果 连续21 d的电阻值检测显示本细胞模型致密性良好，地高辛等外排机制药物在此模型上均呈现为良好的外排功能。在本项研究的高渗透性药物中，普萘洛尔的Papp值最大，米诺地尔的Papp值最小，中渗透性药物雷尼替丁的Papp值最大，低渗透性药物氯噻嗪、甘露醇、PEG 400、阿昔洛韦、纳多洛尔的Papp值与高渗透性药物相差较大，但与中渗透性药物相差较小;零渗透性药物荧光黄Papp值较小。而受试药物乙酰半胱氨酸■值>米诺地尔的■值6.43×10-6cm·s-1(CV,6.99%)，差异有统计学差异意义(P<0.05)。结论 本研究在指导原则中选取的5种高渗透性工具药物中，检测得到米诺地尔的■值最小。因此以米诺地尔为高渗透性药物的内标，即可认为目标药物乙酰半胱氨酸是高渗透性药物。对其一致性评价中BCS分类的判断即可认为乙酰半胱氨酸属于BCS I类药物。

• 单位
  北京大学第一医院