摘要

目的 探讨儿童不同临床分型药物性肝损害(drug-induced liver injury,DILI)的临床特点、并发症及预后差异。方法 收集解放军总医院第五医学中心2004年1月至2019年12月共363例明确诊断为DILI的0~16岁儿童的用药史、生化指标、症状体征及转归等资料,并进行回顾性分析。偏态分布的计量资料用中位数(P25,P75)表示,三组间(肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型)比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Nemenyi检验,计数资料组间比较采用χ2检验。结果 肝细胞损伤型DILI患儿有208例(57.30%),胆汁淤积型和混合型分别有75例(20.66%)、80例(20.04%)。肝细胞损伤型DILI患儿ALT为440(151,1156)U/L,混合型为246(112,756)U/L,胆汁淤积型为151(78,671)U/L,肝细胞损伤型DILI高于混合型和胆汁淤积型(Z=4.13,P=0.00和Z=4.36,P=0.00)。肝细胞损伤型AST为270(144,448)U/L,显著高于胆汁淤积型105(86,172)U/L(Z=3.24,P=0.03),与混合型DILI患儿201(119,252)U/L无显著差异(Z=1.44,P=0.05),胆汁淤积型和混合型DILI患儿AST水平也无显著差异(Z=0.12,P=0.94)。胆汁淤积型DILI患儿γ-谷氨酰转肽酶(GGT)为342(219,758)U/L,高于肝细胞损伤型54(33,95.5)U/L和混合型117(82.25,156.25)U/L(Z=4.46,P=0.00和Z=3.81,P=0.02),混合型DILI患儿GGT水平也高于肝细胞损伤型(Z=4.12,P=0.01)。本组DILI患儿中63例(17.36%)发生肝衰竭,6例死亡,行肝移植3例。肝细胞损伤型DILI患儿合并肝衰竭比例22.12%(46)和混合型的20.00%(16),高于胆汁淤积型1.33%(1)(χ2=4.14,P=0.00和χ2=3.77,P=0.00)。59例(16.25%)DILI患儿病程呈慢性化,胆汁淤积型DILI患儿慢性化率为28.75%(23),高于肝细胞损伤型14.90%(31)和混合型6.25%(5)(χ2=2.98,P=0.00和χ2=3.94,P=0.00)。81例(22.31%)儿童淋巴细胞亚群CD4/CD8 <0.5。CD4/CD8 <0.5 DILI患儿合并肝衰竭和肝炎相关再生障碍性贫血比例高于CD4/CD8≥0.5 DILI患儿(χ2=2.31,P=0.02和χ2=6.17,P <0.01)。结论 本组DILI患儿临床分型以肝细胞损伤型为主。肝细胞型DILI患儿合并肝衰竭比例较高,胆汁淤积型DILI患儿更易慢性化,CD4/CD8低于0.5者需警惕肝炎相关再生障碍性贫血的发生。