2例CHD2基因突变相关癫痫临床表型及遗传学分析

作者：王丽君; 董燕^*; 李肖; 赵世超; 李梦春; 贾天明; 杜开先; 张晓莉; 段桂琴; 郭芪良; 连若斐

来源：中华实用诊断与治疗杂志, 2023, 37(04): 332-336.

DOI：10.13507/j.issn.1674-3474.2023.04.002

• 癫痫
• CHD2基因
• 发育迟缓
• 孤独症谱系障碍
• Lennox-Gastaut综合征

目的 分析2例CHD2基因突变相关癫痫患儿临床资料，探讨其临床表型和基因突变特点。方法 收集2例CHD2基因突变相关癫痫患儿(先证者)及其家系临床资料，采集先证者及其父母外周血，提取基因组DNA,采用高通量测序法对先证者外显子及旁侧内含子区域进行测序，确定基因突变位点，采用PCR-Sanger测序法验证。应用UCSC软件分析先证者突变位点保守性，应用Varseak、Mutation Taster软件分析突变位点致病性。结果 2例患儿均约3岁出现抽搐。先证者1表现为强直阵挛发作，诊断为癫痫、孤独症谱系障碍，给予丙戊酸钠、左乙拉西坦治疗后发作控制；存在CHD2基因c.2877-1＿2877delGCinsAA杂合突变，为剪接受体突变；13个物种c.2877-1位点对应的碱基(C)、c.2877位点对应的氨基酸(天冬酰胺)均呈高度保守性；家系验证及基因数据库提示为新发突变，Varseak软件分析结果提示该突变导致蛋白序列和结构变化，ACMG评级为可能致病。先证者2存在多种癫痫发作形式，合并重度发育迟缓，诊断为Lennox-Gastaut综合征，给予多种药物治疗效果差，后给予左乙拉西坦治疗后发作控制；存在CHD2基因c.361C>T(p.Arg121Ter)杂合突变，为无义突变；13个物种c.361C>T位点对应的121号氨基酸(精氨酸)均呈高度保守性；家系验证为新发突变，Mutation Taster软件分析结果提示为疑似致病性突变，ACMG评级为致病。结论 伴发育迟缓、孤独症谱系障碍的癫痫患者应考虑CHD2基因突变，基因检测有助于早期诊断。

• 单位
  神经内科; 郑州大学第三附属医院