UHPLC-MS/MS测定人血浆中依匹哌唑浓度及其生物等效性研究

作者：李莎; 宋佩颖; 李鑫鑫; 吴强; 魏伯平; 袁军; 曾实^*

来源：中国现代应用药学, 2023, 40(04): 494-499.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2023.04.010

• 依匹哌唑
• 抗精神病药
• 血浆浓度
• 生物等效性
• 超高效液相色谱-串联质谱法

目的 建立简便灵敏的超高效液相色谱-串联质谱法(ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UHPLC-MS/MS)测定人血浆中依匹哌唑浓度，并应用于2种片剂的生物等效性研究。方法 采用Waters Acquity UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm)，以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈-甲醇(50∶50，含0.1%甲酸)(B)梯度洗脱，流速0.4 mL·min–1，进样量为2μL，柱温40℃，以正离子MRM模式测定依匹哌唑(m/z 434.2→273.2)的浓度，依匹哌唑-d8(m/z 442.4→281.3)作为内标，离子源为ESI源。血浆样本加入内标，加入甲醇后进行蛋白沉淀，取上清液稀释后进样检测。结果 依匹哌唑在0.2～50 ng·mL–1呈线性关系，定量下限为0.2 ng·mL–1，质控样品批内、批间精密度CV≤5.0%，准确度相对偏差在标示值–1.7%～5.5%内，提取回收率、专属性、基质效应、稳定性等各项指标均符合国家药品监督管理局的技术指导原则。本法被成功应用于健康受试者单剂口服2 mg依匹哌唑口崩片的生物等效性研究，参比制剂空腹及餐后给药状态下平均Cmax分别为19.62和20.83 ng·mL–1，受试制剂空腹及餐后给药状态下平均Cmax分别为21.68和19.74 ng·mL–1。结论 该方法具有前处理过程简单,灵敏度高,色谱峰形好的优点。受试制剂依匹哌唑口崩片与其参比制剂相比，具有生物等效性。