葡萄糖调节蛋白78对L858R突变的非小细胞肺癌erlotinib敏感性的影响

作者：王倩文; 徐振华; 王志静; 苏荣健; 陈学军^*; 谷艳娇

来源：中国医科大学学报, 2018, 47(08): 701-704.

• 葡萄糖调节蛋白78
• 非小细胞肺癌
• 表皮生长因子受体
• L858R突变
• erlotinib

目的观察葡萄糖调节蛋白78(GRP78)对L858R突变非小细胞肺癌对erlotinib敏感性的影响。方法应用基因转染技术干预H3255细胞中GRP78及其突变体的表达,应用MTT方法检测erlotinib对细胞增殖的抑制情况,应用流式细胞术和FITCTUNEL分析凋亡情况,应用免疫印迹技术检测表皮生长因子受体(EGFR)、细胞外信号调节激酶(ERK)的表达及磷酸化水平。结果过表达GRP78及其多肽结合结构域删除的突变体降低H3255细胞对erlotinib的敏感性,抑制erlotinib诱导的细胞凋亡,促进EGFR、ERK的磷酸化。结论 GRP78通过其ATPase结构域促进非小细胞肺癌细胞对erlotinib耐药。

• 单位
  基础医学院; 生命科学研究院; 锦州医科大学