多奈哌齐抑制钠通道和N-甲基-D-天冬氨酸受体通道保护神经元的机制

作者：郭婷婷; 王伟平; 王晓良

来源：中国药学杂志, 2017, 52(24): 2166-2171.

• 多奈哌齐
• 谷氨酸
• 钠通道
• N-甲基-D-天冬氨酸受体
• 神经保护

目的研究多奈哌齐(donepezil)对谷氨酸诱导的神经元损伤的保护作用与对钠电流和N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-Daspartate,NMDA)受体介导电流的影响。方法原代培养出生12 h的Wistar乳鼠皮层和海马神经元,分别取812 d的皮层和海马神经元,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察多奈哌齐对谷氨酸损伤神经元的保护作用,以选择性Na+通道阻断剂河豚毒素(TTX)和选择性NMDA受体阻断剂地佐环平(MK-801)为阳性药;应用手动膜片钳,观察多奈哌齐对海马和皮层神经元Na+电流以及NMDA受体介导电流的影响。结果多奈哌齐和MK-801对谷氨酸诱导的神经元损伤均具有保护作用,TTX可一定程度上增强MK-801的保护作用;电生理研究发现,1μmol·L-1多奈哌齐对海马以及皮层神经元Na+电流和NMDA受体介导的电流均有轻微的抑制作用,10μmol·L-1多奈哌齐对海马以及皮层神经元Na+电流和NMDA受体介导的电流均有明显的抑制作用。结论多奈哌齐对谷氨酸损伤的神经元具有保护作用,其作用机制可能与其抑制Na+通道和NMDA受体通道电流有关。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 药物研究所