雷洛昔芬对慢性低氧大鼠肺动脉血管重构的作用

作者：王丽丽; 石磊; 袁平; 徐成伟; 李召东

来源：中国现代应用药学, 2015, 32(06): 681-685.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2015.06.009

• 雷洛昔芬
• 低氧
• 肺动脉重构
• 肺动脉平滑肌细胞

目的探讨雷洛昔芬对慢性低氧大鼠肺动脉结构重构的调节作用。方法选取体质量180200 g的健康SD大鼠40只,♂,随机分为常氧组、低氧组、低氧+17β-雌二醇组、常氧+雷洛昔芬组、低氧+雷洛昔芬组;原代培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMC)分组同上。采用间断常压低氧法建立慢性低氧大鼠和细胞模型,采用免疫组织化学法检测肺动脉平滑肌的增殖情况,以蛋白免疫印迹法检测PASMC小窝蛋白(Caveolin-1,Cav-1)的表达,采用荧光探针法检测PASMC活性氧(ROS)的含量。结果与常氧组相比,低氧组大鼠肺小动脉平滑肌增殖、中膜厚度及肌化程度明显增加(P<0.01),雷洛昔芬可显著抑制低氧诱导的肺动脉改变(P<0.05)。低氧组大鼠PASMC中ROS浓度增加(P<0.01),给予低氧组大鼠雷洛昔芬治疗,可下调ROS浓度(P<0.05)。低氧组大鼠PASMC中Cav-1表达显著降低(P<0.01),雷洛昔芬可改善其低表达(P<0.05)。雷洛昔芬的缓解肺动脉重构、上调Cav-1的表达、减少ROS的产生、抑制PASMC增殖的效果类似于17β-雌二醇。结论雷洛昔芬可上调PASMC中Cav-1的表达,减少ROS的产生,抑制PASMC增殖,在缓解慢性低氧大鼠的肺动脉重构中发挥重要作用。

• 单位
  山东大学第二医院; 同济大学附属上海市肺科医院; 浙江省肿瘤医院; 浙江省中西医结合医院