摘要

目的观察乌司他丁对大鼠脑缺血再灌注后大脑皮质内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关分子表达的影响。方法健康SD大鼠90只,随机分为3组,假手术组(S组,n=30),脑缺血再灌注组(I/R组,n=30),乌司他丁处理组(U组,n=30)。采用线栓法制备大脑中动脉缺血再灌注模型,缺血2 h,再灌注24 h。HE染色观察大鼠脑组织病理改变,神经功能缺陷评分评价脑损伤程度,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死体积,末端标记法(TUNEL)法检测细胞凋亡;采用western blot法检测缺血侧大脑皮层GRP78、CHOP、caspase-12蛋白表达情况。结果与S组比较,I/R组和U组大鼠脑缺血再灌注后的神经功能学评分(NDS)升高(P<0.05),脑梗死体积增大(P<0.05),细胞凋亡数明显增加(P<0.05),I/R组和U组再灌注24h缺血侧大脑皮质GRP78、CHOP和caspase-12蛋白均表达上调(P<0.05);与I/R组比较,U组大鼠脑缺血再灌注后的神经功能缺损明显改善(P<0.05),脑梗死体积减少(P<0.05),细胞凋亡数明显减少(P<0.05);U组缺血侧大脑皮质GRP78表达上调幅度明显大于I/R组、CHOP和caspase-12蛋白表达上调幅度明显小于I/R组(P<0.05)。结论乌司他丁可明显减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,其机制可能与增加GRP78蛋白表达、拮抗CHOP和caspase-12蛋白表达,阻断内质网应激(ERS)启动的凋亡通路有关。