大黄酸在中毒性肾功能损伤中的保护作用

作者：王雪; 韩利文; 何秋霞; 孙晨; 王荣春; 陈锡强; 韩建; 刘可春

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2016, 30(10): 1052-1053.

• 斑马鱼
• 肾
• 大黄酸
• 马兜铃酸A
• 肾损伤

目的通过观察大黄酸在马兜铃酸A引起的斑马鱼肾脏损伤中的作用,获得大黄酸保护肾功能活性的实验数据,为临床肾毒性损伤治疗提供参考。方法将肾发育完成的斑马鱼幼鱼(4 dpf)用马兜铃酸A处理24 h造成马兜铃酸肾损伤模型,治疗组在损伤模型基础上同时加入大黄酸处理。处理结束后,镜下观察各组幼鱼的表型变化,并记录异常数;提取各组幼鱼组织中的肌酐成分,用肌酐检测试剂盒测定其含量变化情况;并用q PCR定量检测各组幼鱼组织中的炎性相关因子(cox2a)和致纤维化因子(TGF-β1)表达变化情况。结果马兜铃酸A处理24 h后,部分幼鱼出现眼周水肿及血循环系统功能异常,表现为心跳微弱、心腔缩小,主干及节间血流缓慢甚至停滞,幼鱼异常发生率与马兜铃酸A呈量效依赖性特点;马兜铃酸A处理组幼鱼组织中的肌酐含量比对照组升高,并有显著性差异;q PCR结果显示,马兜铃酸A处理组幼鱼组织中cox2a和TGF-β1表达量也比对照组显著上升,说明马兜铃酸A处理造成斑马鱼幼鱼肾功能损伤。同时加入大黄酸的治疗组中,幼鱼异常发生比例比模型组显著降低,幼鱼组织中的肌酐含量也明显低于模型组,同时,大黄酸能下调cox2a的表达,但对马兜铃酸A引起的TGF-β1表达量的上升无影响。结论大黄酸对马兜铃酸A引起的斑马鱼幼鱼肾损伤有一定的保护作用。

• 单位
  山东省科学院生物研究所