摘要
目的探索HBs Ag阳性母亲分娩的新生儿在接受乙型肝炎疫苗(Hep B)后发生免疫低应答的相关影响因素。方法招募了2012年7月-2015年7月参加HBV母婴传播阻断项目的 1152例HBs Ag阳性母亲分娩的新生儿,剔除了96例后,共1056例研究对象纳入分析,其中包含HBs Ag阳性/HBe Ag阴性母亲分娩的新生儿714例,HBs Ag阳性/HBe Ag阳性母亲分娩的新生儿342例。HBs Ag阳性/HBe Ag阴性和HBs Ag阳性/HBe Ag阳性母亲分娩的新生儿采用不同剂量的免疫接种方案,分别在其出生后2 h内注射10μg或20μg重组酵母Hep B,并联合100 IU乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG),于1月龄及6月龄时再分别注射一剂10μg或20μg的Hep B。采集末次免疫后1个月的静脉血检测HBs Ag及抗-HBs水平。抗-HBs水平<100 m IU/ml为低应答者,抗-HBs水平≥100 m IU/ml为高应答者。对计量资料应用两独立样本t检验进行组间比较,计数资料应用χ2检验或Fisher精确检验进行组间比较。采用非条件logistic回归来分析新生儿Hep B免疫低应答的相关影响因素。采用协方差分析比较组间的抗-HBs水平。结果10μg方案组的免疫低应答率高于20μg方案组(5.7%vs 2.0%,χ2=7.278,P=0.007);10μg方案组母体HBV DNA载量及母亲孕期接受抗病毒治疗的比例均低于20μg方案组[(2.90±1.50)log10IU/ml vs(7.73±1.07)log10IU/ml,t=-50.297,P<0.001;0.7%vs 7.0%,χ2=34.552,P<0.001];10μg方案组新生儿的早产率高于20μg方案组(3.2%vs 1.2%,χ2=3.907,P=0.048)。10μg方案组新生儿人工喂养的比例低于20μg方案组(37.8%vs 66.4%,χ2=75.703,P<0.001)。在10μg方案组中,非条件logistic回归分析结果显示早产(比值比=3.31,95%可信区间:1.0510.40)和人工喂养(比值比=2.67,95%可信区间:1.385.07)是新生儿Hep B免疫低应答的独立危险因素(P值均<0.05)。协方差分析结果显示与足月儿相比,早产儿的抗-HBs水平较低(P=0.004);与母乳喂养和混合喂养相比,人工喂养的新生儿抗-HBs水平较低(P=0.001)。在20μg方案组中,母体因素及新生儿的各项资料与Hep B的免疫应答水平没有关系(P值均>0.05)。结论早产及人工喂养是新生儿Hep B免疫低应答的危险因素,识别具有免疫低应答风险的新生儿可以为制订个体化Hep B接种方案提供依据。
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单位吉林大学第一医院