摘要

目的:探究交叉蛋白1(ITSN1)基因在卵巢癌化疗敏感性中的作用和临床意义。方法:利用GEO、Kaplan-Meier数据库分析ITSN1在卵巢癌化疗敏感组和耐药组中的表达差异以及与化疗患者预后的关系。在此基础上,进一步分析ITSN1表达水平与信号通路的关系,构建ITSN1蛋白相互作用网络。结果:在GSE51373(t=3.691,P=0.001)和GSE148003(t=16.67,P=0.000 0)数据集中化疗敏感组的ITSN1表达水平显著高于耐药组。生存分析结果显示,ITSN1高表达的卵巢癌铂类化疗患者的总生存期(OS,HR=0.85,95%CI:0.72~0.99,P=0.04)和无进展生存期(PFS,HR=0.85,95%CI:0.74~0.99,P=0.031)显著提高。在多西他赛化疗的卵巢癌患者中,ITSN1高表达患者的生存率明显改善。在不同组织学类型和组织病理学级别的铂类基础化疗卵巢癌患者中,ITSN1 m RNA高表达患者的预后更好。进一步分析ITSN1表达水平与信号通路的关系发现,ITSN1可能参与DNA修复通路,并且与DNA修复呈负相关(均P<0.05)。ITSN1的相互作用蛋白包括RAD18等。结论:ITSN1在卵巢癌铂类化疗敏感组中显著高表达且与铂类基础化疗患者预后呈显著正相关,并可能通过与RAD18相互作用参与调控DNA修复通路,进而提高铂类化疗敏感性。