摘要

目的:探讨 PVCL-MnO2对多形性胶质母细胞瘤的放疗增敏作用,并进行体内 MRI 成像研究。方法:制备 PVCL-MnO2纳米探针,利用透射电子显微镜(Transmission Electron Microscope, TEM)对其形态进行表征,并使用 Image J 分析其尺寸分布。采用细胞增殖 - 毒性实验 (3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide, MTT),测定 PVCL-MnO2协同放疗处理肿瘤细胞48 h 后的细胞活性。将多形性胶质母瘤细胞瘤细胞进行 PVCL-MnO2共孵育后,协同放疗处理,分别使用免疫荧光,蛋白质印迹法等实验技术检测 H2AX 组蛋白异型的磷酸化形式 (phosphorylated form of the histone protein H2AX, γ-H2AX),活性氧自由基(reactive oxygen species, ROS) 的产生及 Bax,Bcl-2 凋亡相关蛋白的表达。PVCL-MnO2尾静脉注射至原位多形性胶质母细胞瘤小鼠中,在不同的时间点进行 MRI 扫描,观察成像效果。结果:PVCL-MnO2颗粒粒径分布均匀,结构规整, 表现出良好的单分散性。PVCL-MnO2联合放疗可有效增强 DNA 双链的断裂,ROS 及促凋亡蛋白 Bax 的产生,同时下调了抗凋亡蛋白 Bcl-2。MRI 成像显示,PVCL-MnO2具有较好的 T1- 加权 MRI 成像效果,在尾静脉注射 PVCL-MnO2后 4 h,肿瘤部位的信号增强最明显, 随后信号开始下降。结论:PVCL-MnO2可实现多形性胶质母细胞瘤的放疗增敏及 MRI 成像。

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