还脑益聪方提取物对APP/PS1双转基因小鼠学习认知能力及APP代谢相关蛋白的影响

作者：石丹丹; 刘美霞^*; 刘剑刚^*; 周丽娟; 李浩; 魏芸

来源：中华中医药杂志, 2022, 37(08): 4383-4388.

• 阿尔茨海默病
• 还脑益聪方
• 学习记忆
• APP/PS1双转基因小鼠
• β-淀粉样蛋白

目的：观察还脑益聪方提取物对APP/PS1双转基因小鼠学习认知能力及APP代谢相关蛋白的影响，探讨其治疗阿尔茨海默病的作用机制。方法：将60只APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组，盐酸多奈哌齐组，还脑益聪方低、高剂量组，每组15只，将同遗传背景的15只C57BL/6J小鼠作为正常组。各用药组均以相应药物灌胃，模型组和正常组给予等体积的蒸馏水灌胃，连续灌胃6个月。Morris水迷宫检测小鼠学习记忆及空间记忆能力；ELISA法检测海马组织APP、Aβ1-40、Aβ1-42含量；Western blot检测海马组织中PS1、CHIP、CDC42及NCT、AP-1、NFAT3蛋白的表达。结果：与正常组比较，模型组小鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.05)，第四象限游泳时间及路程显著减少(P<0.01)，海马组织中APP、Aβ1-40及Aβ1-42含量显著增加(P<0.01)，海马组织中PS1、CHIP、CDC42、AP-1、NFAT3蛋白表达均显著升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较，各用药组小鼠逃避潜伏期显著缩短(P<0.05)，还脑益聪方低、高剂量组第四象限游泳时间及路程均显著增加(P<0.05)，各用药组APP、Aβ1-40及Aβ1-42含量显著减少(P<0.01,P<0.05)；盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方高剂量组PS1蛋白表达显著降低(P<0.05)，还脑益聪方高剂量组CHIP蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论：还脑益聪方提取物可以通过上调CHIP蛋白表达，降低PS1蛋白表达，抑制γ-分泌酶活性，减少APP的裂解和Aβ蛋白生成，从而改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力。

• 单位
  化工资源有效利用国家重点实验室; 北京化工大学; 中国中医科学院; 中国中医科学院西苑医院