结直肠癌P53突变状态与细胞命运决定子Numb表观遗传表达相关性研究

作者：张辉; 叶颖江; 周静^*

来源：中华实验外科杂志, 2021, 38(12).

• 结直肠肿瘤
• p53抑癌基因
• 细胞命运决定子Numb
• 突变
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目的结直肠癌组织标本中Numb甲基化状况, p53基因的突变情况, 探讨p53突变与Numb/Notch1表达模式的关系。方法分别采用甲基化特异性的聚合酶链反应(MSP)检测Numb基因启动子区甲基化状况、聚合酶链反应(PCR)及DNA测序检测p53基因突变状况, 采用固定化蛋白质印迹法(Western blot)检测Numb在60例切除结直肠癌组织中的表达, 分析p53突变状态与Numb表达水平的相关性, 研究两者表达模式关系与表观遗传关系。结果 60例结直肠癌组织中Numb基因启动子甲基化状况, 与正常肠黏膜组织比较, 其中25例(41.7%)结直肠癌组织Numb基因启动子呈部分甲基化, 但与其mRNA及蛋白表达并无明显相关性(P>0.05)。60例患者中31例存在p53基因突变, 突变率为51.7%, 外显子(E) 5、6、7、8的突变次数分别为5、6、12、11例次(其中有2例检出E7、E8 2个外显子突变, 1例为E5、E8 2个外显子突变), Numb在p53突变组表达水平(0.45±0.13)显著低于非突变组(0.87±0.12, P<0.05)。p53突变与Numb蛋白表达呈线性负相关, 相关系数为-0.69, p53突变与Notch1蛋白表达呈线性正相关, 相关系数为0.33, 而与Delta及Jagged1蛋白表达无明显相关。Numb低表达(39例)预后差于Numb高表达患者(21例), 差异有统计学意义(P<0.05)。结论 p53突变状态与Numb表达水平密切相关, 有助于判断结直肠癌某些生物学行为及预后。

• 单位
  北京大学人民医院