摘要

目的分析碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)调节小鼠慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的作用及其机制。方法通过外源性MSC培养传代和分离小鼠脾脏淋巴细胞建立单倍体HSCT后cGVHD的小鼠模型,将实验设立空白对照组(n=12)、对照组(n=12)和实验组(n=12)。空白对照组移植后不采取任何预防cGVHD措施,对照组移植后每只小鼠每天输注20μg/kg外源性MSC,实验组移植后每只小鼠每天注射100μg/kg bFGF,比较三组小鼠生存情况和cGVHD临床表现,采用流式细胞术cGVHD相关免疫细胞检测CD4+和CD25+细胞水平,采用ELISA酶联免疫细胞因子检测IL-10、IL-12、TGF-β和TNF-α水平,观察间充质干细胞培养结果和CD44、CD31表达结果。结果实验组小鼠生存时间多于空白对照组和对照组,cGVHD临床症状出现时间晚于对照组和空白对照组,且移植后3 d白细胞计数比较,差异无统计学意义(P>0.05);三组移植后6、9、12、14、15 d白细胞计数,移植后7、14 d cGVHD体重减轻情况,IL-10、IL-12、TNF-β和TNF-α水平,CD4+和CD25+细胞比较,差异有统计学意义(P<0.05)。间充质干细胞培养显示,移植后14 d,对照组和空白对照组细胞无法集落和继续生长,而实验组可见大量细胞集落且良好生长,光镜下见细胞呈长梭状且贴壁,细胞核紧密团结。结论 bFGF对cGVHD具有调节作用,其通过促进单倍体HSCT供者来源的间充质干细胞体内增殖,使调节性T细胞、调节性B细胞和骨髓来源的抑制细胞增殖,从而调节cGVHD,延缓其发生。