芬戈莫德预先给药对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺损伤的保护作用

作者：汪宇; 付惠玲; 陈芸

来源：微循环学杂志, 2021, 31(02): 10-16.

• 急性呼吸窘迫综合征
• 1-磷酸鞘氨醇
• 芬戈莫德
• 肺损伤

目的:研究1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体激动剂芬戈莫德(FTY720)预先给药对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺损伤的保护作用。方法:30只SD大鼠随机平分为正常组、模型组和FTY720预处理组,FTY720预处理组给予FTY720 3mg/kg灌胃7天进行预处理,之后模型组和FTY720预处理组大鼠构建ARDS模型。检测成模后6h时血氧分压(PaO2)、肺组织湿干质量比(W/D值)、肺细胞凋亡率(AI)、肺组织中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl2相关X蛋白(Bax)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-12(Caspase-12)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表达情况,并制备支气管肺泡灌洗液(BALF)检测其中总蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及肺泡通透性指数,HE染色观察肺组织病理变化并计算肺损伤评分。结果:与正常组大鼠相比,模型组大鼠PaO2降低,肺组织的W/D值、PPI、肺损伤评分、AI、CHOP、Caspase-12、JUK、Bax、Bax/Bcl-2升高,BALF中的TNF-α、IL-1β、MDA水平升高,SOD活性降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,FTY720预处理组大鼠PaO2升高,肺组织的W/D值、PPI、肺损伤评分、AI、CHOP、Caspase-12、JUK、Bax、Bax/Bcl-2降低,BALF中的TNF-α、IL-1β、MDA水平降低,SOD活性升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:FTY720预先给药可能是通过抑制肺组织内质网应激相关细胞凋亡来缓解ARDS大鼠的肺损伤。

• 单位
  西安医学院第一附属医院