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摘要
目的 探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]及其特异性受体激动剂AVE0991用于治疗大鼠急性肺损伤(ALI)的效果。方法 选择清洁级雄性SD成年大鼠45只，6～8周龄，体重250～300 g。采用随机数字表法将大鼠分为五组：对照组(C组)、ALI组(L组)和Ang-(1-7)组(LA组)、AVE0991组(LAV组)和Ang-(1-7)抑制剂(A-779)(LAN组),每组9只。L组静脉注射脂多糖(LPS) 5 mg/kg,机械通气VT 15 ml/kg,持续4 h; C组静脉注射与L组等容量的生理盐水，机械通气VT 8 ml/kg,持续4 h; LA组、LAV组和LAN组静注LPS 5 mg/kg,机械通气VT 15 ml/kg,持续2 h后分别静注Ang-(1-7) 50 pmol·kg-1·min-1、AVE0991 500 pmol·kg-1·min-1和A-779 100 pmol·kg-1·min-1,继续机械通气2 h。记录机械通气前(T0)、机械通气2 h(T1)、药物处理30 min(T2)、60 min(T3)、90 min(T4)、120 min(T5)时的肺动脉压(PAP);T1和T5时取肺动脉血行血气分析，记录LA组、LAV组和LAN组的PaCO2、PaO2。处死大鼠，对支气管肺泡灌洗液(BALF)采用瑞氏-姬姆萨染色行白细胞分类计数，采用ELISA法检测股静脉血TNF-α浓度，采用肺组织称重法计算肺湿/干重比(W/D),采用HE染色观察肺组织病理改变并评估肺损伤程度。结果 与T1时比较，T2时LA组PAP明显降低(P<0.05),T2—T4时LAV组PAP明显降低(P<0.05),T5时LA组PaO2明显升高(P<0.05)。与C组比较，L组和LAN组BALF中白细胞计数明显增多(P<0.05),L组、LA组、LAV组和LAN组血清TNF-α浓度和W/D值明显升高(P<0.05)。与L组比较，LA组和LAV组BALF中白细胞计数、血清TNF-α浓度和W/D值明显降低(P<0.05)。与LA组比较，LAN组BALF中白细胞计数、血清TNF-α浓度和W/D值明显升高(P<0.05)。C组肺组织损伤轻微，L组肺组织损伤中度，LA组和LAV组肺组织损伤轻度，LAN组肺组织损伤严重。结论 Ang-(1-7)及AVE0991可以减轻大鼠大潮气量通气合并LPS所致ALI的炎症反应，改善肺损伤，具有肺保护作用。
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单位东南大学附属中大医院; 南京医科大学
