泽泻水醇提取物改善千里光碱致小鼠急性肝损伤的作用与机制研究

作者：姜凯元; 叶铉玲; 熊芬; 张祎; 杨莉^*; 熊爱珍^*; 王峥涛

来源：药学学报, 2021, 56(03): 823-830.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2020-1659

• 泽泻
• 胆汁酸
• 吡咯里西啶生物碱
• 千里光碱
• 药源性肝损伤

近年来,含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloid, PA)的中草药所致药源性肝损伤引起了国内外的广泛关注,但缺乏有效的临床治疗药物。因此,本文研究中药泽泻对代表性PA千里光碱(senecionine, SEN)所致急性肝损伤的改善作用,并初步探讨其潜在的药理作用机制。实验方案经上海中医药大学实验动物福利与伦理委员会审查,符合实验动物福利与伦理相关规范。小鼠单次灌胃SEN (50 mg·kg-1)造成急性肝损伤模型,并设泽泻水提物(18 g·kg-1)保护组、泽泻醇提物(18 g·kg-1)保护组和空白对照组。结果表明,泽泻对SEN致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用:泽泻提取物可显著降低急性肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性及总胆汁酸水平,炎性细胞浸润、肝窦淤血、肝组织坏死等病理变化均有所缓解,且醇提物药效优于水提物。进一步测定血清中主要胆汁酸的含量和肝脏胆汁酸代谢相关因子的mRNA和蛋白表达,发现泽泻可调控胆汁外排转运体和肝脏代谢酶的表达,维护胆汁酸代谢平衡,修复受损的肝细胞。本研究为临床上应用泽泻防治PA致肝损伤提供了理论依据。

• 单位
  国家中医药管理局; 中药标准化教育部重点实验室; 上海中医药大学; 上海中药标准化研究中心