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摘要
微小染色体维持蛋白2 (minichromosome maintenance protein 2, MCM2)的异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。为探索MCM2基因对胆管癌细胞肿瘤生物学行为的影响及其潜在的作用机制，本研究首先采用cell counting kit-8 (CCK-8)、平板细胞克隆形成、Transwell和Invasion实验证实，MCM2可促进胆管癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力；流式细胞术检测结果显示，MCM2可加快细胞周期进程，抑制细胞凋亡。进一步通过对胆管癌组织RNA测序数据集的分析发现，MCM2基因与p53信号通路的激活显著负相关。采用实时定量PCR (quantitative real time polymerase chain reaction, qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹(Western blotting, WB)实验发现，在胆管癌细胞中MCM2可显著下调p53和BAX的mRNA和蛋白表达水平，显著上调BCL2和CCND1的mRNA和蛋白表达水平。采用流式细胞术、qRT-PCR和WB实验进一步证实MCM2基因依赖于p53通路发挥影响胆管癌细胞周期和凋亡的功能。最后，通过分析MCM2的表达水平与胆管癌患者临床预后的相关性发现，MCM2在胆管癌组织中的表达显著高于癌旁组织，且其高表达与患者的不良预后显著相关。综上所述，本研究初步揭示MCM2可能通过抑制p53信号通路促进胆管癌的发生发展，并提示MCM2的高表达与胆管癌的不良预后显著相关，为未来胆管癌新的临床诊治措施的研发提供了理论依据。
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单位蛋白质组学国家重点实验室
