急性脑缺血诱导的Sirt3蛋白表达下调通过破坏线粒体功能导致神经元损伤

作者：范佳慧; 宋慧萌; 张霞; 闫伟杰; 韩松; 尹艳玲^*

来源：生理学报, 2021, 73(01): 17-25.

DOI：10.13294/j.aps.2021.0008

• Sirt3
• 线粒体
• 急性脑缺血
• 大脑中动脉阻塞
• 氧糖剥夺
• 海马神经元

本文旨在观察急性脑缺血对神经元沉默信息调节因子2相关酶类3 (silent mating type information regulator 2 homolog 3,Sirt3)蛋白表达水平的影响,并阐明Sirt3在急性脑缺血中的病理意义。建立小鼠大脑中动脉栓塞(middlecerebralartery occlusion, MCAO)和Wistar大鼠原代培养海马神经元氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation, OGD)模型,用Western blot检测Sirt3蛋白表达水平,用携带Sirt3的慢病毒感染海马神经元后,用CCK8试剂盒检测细胞存活率,用免疫荧光染色法检测海马神经元线粒体功能,用透射电子显微镜检测线粒体自噬情况。结果显示,与常氧组相比,OGD1 h/复氧2 h (R2 h)和OGD1 h/R12 h组海马神经元Sirt3蛋白表达水平均显著下调;与对侧正常脑组织相比,MCAO1 h/再灌注24 h (R24 h)和MCAO1 h/R72 h组小鼠大脑损伤侧半影区Sirt3蛋白表达水平均显著下调,而假手术组两侧Sirt3蛋白表达水平之间无显著差异。OGD1 h/R12 h处理损伤海马神经元线粒体功能,激活线粒体自噬,降低细胞存活率,而Sirt3过表达可减轻OGD1 h/R12 h对海马神经元的上述损伤作用。以上结果提示,急性脑缺血后Sirt3蛋白表达下调可通过破坏线粒体功能稳态影响神经元存活,纠正Sirt3蛋白可减轻急性脑缺血造成的损伤,这可为防治缺血性脑卒中提供新思路。

• 单位
  基础医学院; 首都医科大学