Xanifolia Y的急性毒性与溶血性研究

作者:蔡婷婷; 杨毅仁; 王达; 熊昕; 高慧媛; 马海英*
来源:沈阳药科大学学报, 2019, 36(10): 913-919.
DOI:10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2019.10.011

摘要

目的对来自植物药文冠果中的主成分Xanifolia Y的毒性、溶血性进行研究,为后期新药开发奠定基础。方法毒性试验选用阶梯法和Bliss法来测定半数致死量(LD50)。阶梯法选用SPF级健康雌性昆明种小鼠13只,以1 mg·kg-1为起始剂量,相邻剂量比为1∶0.7,给药方式为尾静脉注射,遵循《化学药物急性毒性试验技术指导原则》进行试验。Bliss法选用SPF级健康雌性昆明种小鼠42只,随机分为7组,每组6只,设定6个剂量组(4.08、5.83、8.33、11.9、17、24.3 mg·kg-1)和空白对照组,给药方式为尾静脉注射,给药一次后,连续观察14天,记录各组小鼠的存活情况,运用Bliss法计算LD50,检测存活小鼠的生理生化指标,对小鼠心脏、肝脏、脾脏、肾脏等主要脏器进行病理切片观察。溶血实验取SPF级健康雌性家兔,经动脉插管取血并制备2%血细胞悬浮液,设定10个剂量组(0.156、0.313、0.625、1.25、2.5、5、10、20、40、80 mg·L-1),按照《中华人民共和国药典》(2015版)"溶血与凝聚检查法"指导通则进行溶血实验。结果 Xanifolia Y静脉注射的LD50值为8.35 mg·kg-1,组织切片和生化指标检测结果表明,Xanifolia Y能诱导肝窦充血与肾小管上皮细胞变性;能够诱导GOT和Cr异常升高。Xanifolia Y在0.63 mg·L-1的浓度表现出较强的溶血性,其安全剂量应为0.31 mg·L-1以下。结论 Xanifolia Y的安全阈值较低,溶血活性极强,体内毒性主要表现为肝毒性与肾毒性。