糖原贮积症Ⅸ型患儿 PHKA2基因新变异导致的剪切异常

作者：张志华; 郑必霞; 卓玉杰; 金玉; 刘志峰; 郑玉灿^*

来源：中华肝脏病杂志, 2023, 31(04).

• 糖原贮积症Ⅸ型
• PHKA2基因
• 二代测序
• 剪接异常

目的糖原贮积症Ⅸ型(GSD-Ⅸ)是一种罕见的磷酸肌酸化激酶缺乏导致的原发性糖代谢异常, 由一系列基因致病性变异引起。现对1例肝大患儿进行临床特征总结、基因分析、变异功能验证, 明确其致病原因。方法收集1例GSD-Ⅸ患儿的临床资料, 采集患儿及其父母外周血提取基因组DNA, 应用二代测序对患者进行基因诊断, 对疑似变异进行Sanger测序验证并行生物信息学分析, 应用RT-PCR和一代测序对可疑剪接变异进行体内功能验证。结果患儿表现为肝大、转氨酶和甘油三酯增高, 肝穿刺病理检查结果提示糖原贮积症。基因测序发现患儿PHKA2基因存在c.285 + 2285 + 5delTAGG半合子变异。Sanger测序验证提示患儿母亲为该变异杂合型, 患儿父亲为野生型。HSF3.1及ESEfinder等软件预测该基因变异会影响剪接。患儿及其母亲外周血RT-PCR证实该变异会引起PHKA2基因组成型剪接时外显子3的跳跃。结论 PHKA2基因半合子变异(c.285 + 2285 + 5delTAGG)为患者的致病原因, 新变异位点的检出丰富了PHKA2基因的变异谱, 为该家系的遗传咨询提供了依据。

• 单位
  南京医科大学