摘要

目的探索Toll样受体4(TLR4)在小鼠皮肤缺损创面愈合及早期瘢痕形成的作用。方法将36只购自南京大学动物模式研究所的小鼠分为野生型组(WT)和TLR4基因敲除组(TLR4KO)切除部分背部全层皮肤建立模型, 每组18只, 观察小鼠创面愈合及瘢痕形成变化。实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测造模后7、14、21、28 d TLR4, 11 d和33 d白细胞介素(IL)-6、IL-10 mRNA水平, 苏木精-伊红(HE)和天狼星红染色评估33 d创面及变化。组间比较采用t检验。结果在创面愈合过程中, TLR4KO创面闭合时间高于WT[(25.91±2.81) d比(19.55±2.42) d, t=5.690, P<0.01], TLR4KO IL-10 mRNA指标低于WT(0.005比1.000, t=37.070, P<0.01), TLR4KO IL-6 mRNA指标高于WT(2.650比1.000, t=19.290, P<0.01)。在瘢痕形成早期, TLR4KO表皮厚度高于WT[(45.83±1.61) μm比(22.79±2.07) μm, t=7.645, P<0.01], TLR4KOⅠ型/Ⅲ型胶原比值高于WT(24.54±1.27比7.93±1.76, t=10.820, P<0.01), TLR4KO IL-6 mRNA指标高于WT (3.190比1.000, t=9.865, P<0.01), TLR4KO与WT IL-10 mRNA指标差异无统计学意义(1.108比1.000, t=0.960, P>0.05)。结论 TLR4功能完全丧失导致皮肤创面延迟愈合, 进而导致TLR4基因敲除小鼠早期瘢痕明显, 可能与炎性反应失调有关。