双环醇对2型糖尿病KKAy小鼠治疗作用的实验研究

作者：王亚男; 张晓琳; 尹震; 田金英; 李雪晨; 叶菲^*

来源：药学学报, 2019, 54(06): 1041-1047.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2019-0086

• 双环醇
• 2型糖尿病
• KKAy小鼠
• 胰岛素抵抗

本研究旨在探讨化合物双环醇(bicyclol, By)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM) KKAy小鼠的治疗作用及其作用机制。实验采用雌性KKAy小鼠,灌胃给予双环醇(100、200、400 mg·kg-1·d-1)。阳性对照药为二甲双胍(200 mg·kg-1·d-1)。以空腹血糖水平、非禁食血糖水平、葡萄糖耐量等指标评价药物的控制血糖作用;以空腹血胰岛素水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价机体的胰岛素敏感性;以胰岛素刺激后胰岛素信号通路的激活评价肝组织对胰岛素的反应性;以蛋白质印记的方法检测肝组织的蛋白表达。动物实验过程遵循中国医学科学院动物伦理委员会的规定。结果显示, KKAy小鼠具有高血糖、胰岛素抵抗等典型的T2DM病理特征。给予双环醇治疗后, KKAy小鼠空腹血糖水平明显降低,并呈一定的剂量依赖性和时间依赖性。同时,其空腹血胰岛素水平、胰岛素抵抗指数值均明显降低;肝组织的胰岛素诱导的胰岛素信号通路的磷酸化水平明显上调,使p-IRβ/IRβ、p-Akt/Akt比值明显升高;糖异生关键蛋白FoxO1的磷酸化水平显著升高。推测双环醇可能通过改善KKAy小鼠全身和肝脏的胰岛素抵抗,抑制肝组织糖异生,从而发挥控制血糖的作用。未发现明显的双环醇对二甲双胍的降血糖作用的影响。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 药物研究所