细胞外调节激酶抑制剂PD98059对大鼠心肺复苏后脑缺血再灌注损伤的改善作用及其机制

作者：黄京菊; 李诺; 韦永先; 王文艳; 覃涛; 杨叶桂^*

来源：山东医药, 2023, 63(05): 15-18.

• 细胞外信号调节激酶抑制剂
• 细胞外调节激酶
• 钙蛋白酶2
• 天冬氨酸蛋白水解酶
• 缺血再灌注损伤
• 心肺复苏术

目的 通过观察细胞外调节激酶（ERK）抑制剂PD98059对大鼠心肺复苏（CPR）后脑缺血再灌注损伤的改善作用，探讨其机制是否与抑制ERK/Calpain-2/Caspase-12信号通路、降低内质网应激介导的细胞凋亡有关。方法 将36只SD大鼠随机分为对照组、PD98059组、假手术组各12只。除假手术组外，各组均经食道交流电刺激诱导建立心跳骤停/心肺复苏模型。电刺激诱导心跳骤停6 min后，PD98059组、对照组大鼠经静脉分别注射0.3mg/kg PD98059及等体积生理盐水，并启动常规心肺复苏；假手术组仅进行手术操作而不行电刺激诱导心跳骤停。记录大鼠CPR后自主循环恢复（ROSC）时间、ROSC后24 h神经功能评分（NDS）;Western blotting法检测ROSC后24 h大鼠脑皮质组织中内质网应激相关凋亡蛋白钙蛋白酶2(Calpain-2)、天冬氨酸蛋白水解酶12(Caspase-12)、cleaved Caspase-3表达。结果 PD98059组ROSC后24 h NDS高于对照组（P<0.05），两组ROSC时间比较差异无统计学意义。大鼠脑组织Calpain-2、Caspase-12、cleaved Caspase-3蛋白假手术组<PD98059组<对照组（P均<0.05）。结论ERK抑制剂PD98059可以通过抑制ERK/Calpain-2/Caspase-12信号通路降低内质网应激介导的细胞凋亡水平，从而改善CPR后大鼠脑缺血再灌注损伤。

• 单位
  桂林医学院附属医院; 广西医科大学; 第一临床医学院