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摘要
目的探讨富马酸二甲酯(DMF)通过调节核因子E2相关因子2(Nrf2)对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用。方法 60只Sprague-Dawley大鼠均予高脂饮食喂养4周,禁食12 h后,一次性腹腔注射1%链脲佐菌素柠檬酸缓冲液25 mg/kg制备糖尿病大鼠模型,继续给予高脂饲养4周后制备MI/R损伤模型。将60只糖尿病大鼠分成假手术组(S组)、糖尿病大鼠MI/R组(MI/R组)、DMF+MI/R组(R组)和DMF+ML385+MI/R组(RE组),每组15只大鼠。R组、RE组大鼠给予DMF 25 mg/kg灌胃,连续7 d,1次/d;S组与MI/R组大鼠给予等容量等渗NaCl溶液灌胃。其中,RE组大鼠于缺血前30 min腹腔注射Nrf2抑制剂(ML385)30 mg/kg。MI/R组、R组和RE组大鼠予结扎左冠状动脉前降支30 min,恢复灌注120 min以制备MI/R模型;S组大鼠只开胸,不结扎冠状动脉。比较4组大鼠心肌梗死面积、心率、左心室收缩压(LVSP)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、丙二醛、活性氧自由基(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)水平以及Nrf2、血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达水平。结果 S组大鼠无心肌梗死,MI/R组、R组和RE组大鼠心肌梗死面积比较,差异有统计学意义[(32.5±2.2)%、(23.2±1.6)%、(29.5±1.7)%,F=98.364,P <0.001],且MI/R组和RE组大鼠心肌梗死面积均较R组大鼠显著增加(P均<0.05)。4组大鼠心率、LVSP、LVEF、LVFS、LDH、CK-MB、cTnI、丙二醛、ROS、SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(F=198.124、103.884、86.052、39.256、109.126、164.241、98.673、132.102、108.146、76.535、61.132、120.401,P均<0.001)。与S组相比,MI/R组、R组及RE组大鼠心率[(404±30)、(264±27)、(331±22)、(270±23)次/min]、LVSP [(127±19)、(73±17)、(98±10)、(80±10)mmHg]、LVEF [(68.1±3.2)%、(39.5±4.5)%、(48.4±1.9)%、(38.6±2.3)%]、LVFS [(32.4±1.2)%、(18.5±0.8)%、(25.6±0.7)%、(20.6±1.1)%]、SOD水平均显著下降,LDH [(0.21±0.04)、(0.54±0.07)、(0.37±0.06)、(0.52±0.08)U/mg]、CK-MB [(1 783±41)、(4 357±523)、(3 068±276)、(4 198±490)ng/L]、cTnI [(406±45)、(1 437±251)、(748±167)、(1 520±190)ng/L]、丙二醛、ROS水平及Nrf2、HO-1蛋白表达水平均显著升高(P均<0.05);与R组相比,MI/R组和RE组大鼠心率、LVSP、LVEF、LVFS、SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白表达水平均明显降低,LDH、CK-MB、cTnI、丙二醛、ROS水平均显著升高(P均<0.05)。结论 DMF可通过调节Nrf2减轻MI/R损伤,发挥其心肌保护作用。
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