摘要
目的建立专属、准确的LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中小檗碱、巴马汀、延胡索乙素、黄芩苷、黄连碱的质量浓度,并应用于加味左金丸在大鼠体内的药动学研究。方法以白屈菜红碱为内标,采用乙腈(含体积分数0.02%甲酸)沉淀蛋白的方式进行血浆样品预处理,色谱柱为Thermo Syncronis C18(100 mm×2.1 mm, 5μm)柱,保护柱为Security Guard C18(4 mm×3.0 mm, 3μm)柱,流动相为2 mmol·L-1甲酸铵水溶液(含体积分数0.02%甲酸)-乙腈(体积比70∶30),流速为0.2 mL·min-1,进样量为5μL。离子源选择电喷雾电离源,采用正离子化方式,扫描方式为选择反应离子监测。结果血浆中小檗碱、巴马汀、延胡索乙素、黄芩苷、黄连碱的线性范围分别为0.50~100μg·L-1,0.50~100μg·L-1,0.10~20μg·L-1,5.0~1 000μg·L-1和0.25~50μg·L-1(r≥0.990 7),日内、日间精密度(RSD)均小于15%,准确度RE在-7.5%~5.3%之间。大鼠灌胃给予加味左金丸药液后,小檗碱、巴马汀、延胡索乙素和黄连碱的吸收速度均较快,tmax约为0.3~2.4 h,但它们的达峰浓度都较低,ρmax约为1.9~14.5μg·L-1;黄芩苷的tmax和ρmax分别为(6.3±1.5) h和(343.0±102.0)μg·L-1;延胡索乙素从体内消除的速度最快,t1/2为(1.3±0.4) h,而黄连碱的消除速度最慢,t1/2为(9.3±6.5) h。结论该方法适用于加味左金丸在大鼠体内的药物动力学研究。
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