骨质疏松症治疗药唑来膦酸的合成工艺改进

作者：罗君陶; 王新仙; 卢定强^*

来源：生物加工过程, 2023, 1-6.

• 唑来膦酸
• 合成
• 路线优化
• 骨质疏松症

随着我国人口老龄化问题越来越严重，老年人的骨质疏松症问题也越发突显。唑来膦酸可显著抑制破骨细胞的骨吸收作用，用以治疗骨质疏松症所引起的疼痛，是骨修复治疗的首选药物。在经大量文献调研的基础上，优化筛选了一条稳定性高、操作简单且环境友好的唑来膦酸合成路线。以咪唑和氯乙酸乙酯为起始原料，进行了N烷基化反应，得到咪唑乙酸乙酯；咪唑乙酸乙酯经水解反应得到咪唑乙酸；咪唑乙酸与三氯氧磷进行磷酸化反应，最终生成产物唑来膦酸，并获得了合成中间体咪唑乙酸及产物唑来膦酸的最佳工艺条件，以固体亚磷酸为溶剂，咪唑乙酸和三氯氧磷的投料量为摩尔比1.0∶2.2，反应温度为75℃。总产率为43.55%,HPLC纯度达到99.97%，符合欧洲药典规定的质量标准。

• 单位
  江苏省药物研究所有限公司; 南京工业大学