DEHP干扰胎盘转运甲状腺素影响胎鼠神经发育的研究

作者：骆彬彬; 冯强伟; 吴大吉; 王取南^*

来源：中华劳动卫生职业病杂志, 2018, 36(03): 179-183.

• 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯
• 甲状腺素
• 神经发育

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]对胎盘转运甲状腺素(thyroidhormones,THs)影响胎鼠神经发育的作用。方法在胎鼠神经管闭合(孕第9.5天,E9.5 d)至开始合成THs(E15.5 d)期间,用DEHP(0、10、50、200 mg/kg)对受孕小鼠经口灌胃染毒(每组10只),每天1次。E14 d皮下注射BrdU 50 mg/kg。E15.5d麻醉下每组剖杀7只孕鼠,直接化学发光法检测孕鼠血清、羊水THs[游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)、甲状腺素(thyuroxine,T4)]水平。蛋白免疫印迹法检测雄性胎鼠胎盘单羧酸转运体8(monocarboxylate transporter 8,MCT8)、有机阴离子转运多肽1C1(organic anion transporting polypeptide 1C1,OATP1C1)、Ⅱ型和Ⅲ型脱碘酶(deiodinaseⅡ&Ⅲ,DIO2,DI03)。于E18 d麻醉下剖杀每组剩余3只孕鼠,取雄性胎鼠脑,BrdU免疫组化检测胎脑皮层神经细胞增殖与迁移情况。结果各处理组孕鼠进食饮水、体重及一般活动情况未见异常,各组胎鼠体重、脑重、脑体比等也无差异。各组孕鼠血清T3、T4、FT3、FT4和羊水FT4的差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,DEHP 50、200 mg/kg组羊水FT3水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,DEHP 50、200mg/kg组雄性胎鼠胎盘MCT8、DIO2蛋白水平下降,200 mg/kg组OATP1C1蛋白水平下降,差异有统计学意义(P<0.05),各组间DIO3蛋白水平差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,DEHP200mg/kg组雄性胎鼠大脑皮层单位面积BrdU阳性细胞数减少,56.5%分布于VZ-SVZ层,而50 mg/kg组IZ层的BrdU阳性细胞比例升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论孕中期染毒DEHP50、200mg/kg可影响发育中大脑神经细胞增殖和迁移,可能与其干扰THs经胎盘转运有关。

• 单位
  公共卫生学院; 安徽医科大学