摘要
目的评价离子型嘌呤受体4(P2X4R)在大鼠三叉神经痛维持中的作用及与p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的关系。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠48只, 体质量190~230 g, 2~3月龄, 采用随机数字表法分为4组(n=12):假手术组(S组)、三叉神经痛组(TN组)、三叉神经痛+二甲基亚砜组(TN+DMSO组)和三叉神经痛+P2X4R特异性拮抗剂5-BDBD组(TN+5-BDBD组)。采用三叉神经眶下支慢性缩窄术制备三叉神经痛模型。于造模后3、7、10和14 d时, TN+5-BDBD组鞘内注射5 μg/μl 5-BDBD 10 μl, TN+DMSO组鞘内注射2%二甲基亚砜10 μl。于造模前1 d、造模后1、3、7、10、14和28 d(T0~6)时测定面部机械痛阈(MWT)。末次行为学测定结束后, 处死大鼠取三叉神经节, 采用Western blot法检测P2X4R、p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)和BDNF的表达, 采用ELISA法检测TNF-α、IL-1β和IL-6的含量。结果与S组比较, TN组T1~6时MWT降低, 三叉神经节P2X4R、p-p38MAPK和BDNF表达上调, TNF-α、IL-1β和IL-6含量升高(P<0.05);与TN组比较, TN+5-BDBD组T3~6时MWT升高, 三叉神经节P2X4R、p-p38 MAPK和BDNF表达下调, TNF-α、IL-1β和IL-6含量降低(P<0.05), TN+DMSO组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 P2X4R参与了大鼠三叉神经痛的维持, 可能与激活p38 MAPK/BDNF信号通路, 增加炎性介质释放有关。
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单位山西医科大学第三医院