阿帕替尼治疗晚期胃癌中介导肾脏损伤的作用及机制研究

作者：吕莹; 周雷; 朱丽科; 魏明刚^*; 王小龙; 吴海洋; 孙波; 周东亚; 李智强; 刘犇

来源：中国中西医结合肾病杂志, 2021, 22(06): 517-519.

DOI：10.3969/j.issn.1009-587X.2021.06.014

• 阿帕替尼
• 胃癌
• β2微球蛋白
• 肾损伤
• CCK-8

目的:阿帕替尼在治疗晚期胃癌期间会引起患者肾脏损伤,但这其中的机制尚不清楚。因此本研究旨在探讨阿帕替尼在治疗癌症期间介导肾脏损伤的可能机制。方法:选取2017年6月—2019年6月我院收治的100例给予阿帕替尼化疗的晚期胃癌患者,评价化疗前后患者尿糖和尿β2微球蛋白(β2-Microglobulin,β2-M)的变化。用0μmol/L、5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L阿帕替尼处理肾小管上皮细胞(HK-2),CCK-8检测细胞存活,western blot检测自噬相关蛋白,使用自噬诱导剂雷帕霉素诱导自噬,CCK-8检测自噬对HK-2细胞的影响,使用自噬抑制剂3-MA联合阿帕替尼处理HK-2细胞,检测抑制自噬对细胞的影响。结果:与化疗前比较,化疗后尿糖和尿β2-M显著增加(P<0.05)。使用不同浓度(0μmol/L、5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L)的阿帕替尼处理肾小管上皮HK-2细胞,阿帕替尼浓度≥20μmol/L的细胞毒性显著增加(P<0.05),HK-2细胞存活显著降低(P<0.05)。使用80μmol/L阿帕替尼处理HK-2细胞6 h、12 h、24 h、48 h后,HK-2细胞中自噬标志蛋白LC3B-Ⅱ在12 h、24 h、48 h后表达显著增加(P<0.001)。使用自噬诱导剂雷帕霉素(10μmol/L)处理HK-2细胞6 h、12 h、24 h、48 h后,HK-2细胞在12 h、24 h、48 h后显著降低(P<0.05)。使用阿帕替尼处理HK-2细胞48 h后,HK-2细胞存活显著降低(P<0.001),使用自噬抑制剂3-MA处理,细胞存活显著增加(P<0.001)。结论:阿帕替尼治疗胃癌期间会激活肾脏细胞自噬而增加肾脏损伤。

• 单位
  南京中医药大学; 苏州大学附属第一医院