摘要
目的:考察钙离子拮抗药(CCB)硝苯地平、维拉帕米、地尔硫■调控铜绿假单胞菌(PA)群体感应系统对毒力因子表达的影响。方法:倍比稀释法测定CCB对PA的最小抑菌浓度(MIC)和生长抑制;测定CCB对PA绿脓毒素、弹性蛋白酶、蛋白水解酶表达的影响。结果:硝苯地平、维拉帕米、地尔硫■对PA均有抑制作用,硝苯地平的MIC50为64μg·ml-1,MIC90为256μg·ml-1,MICrange为64~256μg·ml-1;维拉帕米的MIC50为128μg·ml-1,MIC90为512μg·ml-1,MICrange为128~512μg·ml-1;地尔硫■的MIC50为256μg·ml-1,MIC90 > 512μg·ml-1,MICrange ≥256μg·ml-1。生长抑制实验中,与对照组相比,硝苯地平、维拉帕米、地尔硫■浓度≥16μg·ml-1可显著抑制PA的生长(P<0.05或P<0.01),随着浓度的增加,抑制作用逐渐增强,其中硝苯地平的抑制作用最强。毒力因子表达实验中,与对照组相比,硝苯地平、维拉帕米、地尔硫■浓度≥16μg·ml-1可显著影响绿脓毒素、弹性蛋白酶、蛋白水解酶的表达(P<0.05或P<0.01),且随着浓度的增加,影响作用增强,其中硝苯地平的影响作用最强。结论:CCB可抑制PA生长,调控PA的群体感应系统从而影响毒力因子的表达,可作为抗菌增效的潜在药物。
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