粉防己碱-PLGA纳米粒的制备及其对骨质疏松模型小鼠的治疗作用

作者：李定林; 李倩; 刘浩^*

来源：中国骨与关节杂志, 2023, 12(06): 408-413.

DOI：10.3969/j.issn.2095-252X.2023.06.002

• 粉防己碱
• 聚乳酸-羟基乙酸共聚物
• 纳米球
• 骨质疏松

目的 粉防己碱(tetrandrine,TET)最近被证明是治疗骨质疏松症的药物。但是，它很难溶于水，只可溶于某些有机溶剂，因此，其临床应用受到限制。然而，当TET被聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly (lactic-co-glycolic) acid,PLGA]纳米粒包覆之后，可以解决其水溶性不足问题。所以，拟制备载TET的PLGA纳米粒，并构建去势骨质疏松小鼠模型，研究TET-PLGA纳米粒(PLGA@TET NPs)对骨质疏松小鼠的治疗作用。方法 采用纳米沉淀法制备PLGA@TET NPs，考察其包封率、载药量及粒径。采用双侧卵巢切除法构建骨质疏松症小鼠模型，12周龄C57BL/6雌性小鼠随机分为4组(每组8只)：假手术组、单纯卵巢切除组、去卵巢+TET组、去卵巢+PLGA@TET NPs组。各治疗组尾静脉分别注射含同等剂量TET的100μl磷酸盐缓冲液(phosphate buffer solution,PBS)，单纯卵巢切除组和假手术组尾静脉注射100μl的PBS，每周一次，连续8周。Micro-CT检测骨小梁体积百分数(percent trabecular bone volume/per tissue volume,BV/TV)，骨小梁数量(trabecular number,Tb.N)及骨小梁分离度(trabecular separation,Tb.Sp)，以评价小鼠骨质疏松程度。用HE染色观察肝、肾组织损伤情况。抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色检测破骨细胞活性。结果 纳米沉淀法制备的PLGA@TET NPs粒径约为236 nm，呈规则的球形。TET的包封率和载药量分别为(85.34±0.12)%及(7.86±0.01)%。此外，Micro-CT结果显示，与单纯卵巢切除组相比，去卵巢+TET组及去卵巢+PLGA@TET NPs组的BV/TV及Tb.N均增加(P <0.01)，而Tb.Sp降低(P <0.01)；并且去卵巢+TET组及去卵巢+PLGA@TET NPs组的Tb.N差异有统计学意义(P <0.05)。HE染色结果显示，各组织切片肝肾未见明显损害，说明纳米粒没有明显毒性。TRAP染色结果显示，单纯卵巢切除组破骨细胞活性增加，去卵巢+TET组，去卵巢+PLGA@TET NPs组破骨细胞活性降低，并且纳米粒组和TET组比较差异有统计学意义(P <0.05)。结论 制备的PLGA@TET NPs粒径较均一，包封率及载药量高。动物实验结果显示PLGA@TET NPs治疗组和游离TET组均可治疗骨质疏松症，但PLGA@TET NPs治疗组较游离的TET组可以更好的预防或治疗骨质疏松症。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属梨园医院