PD-L1与缺氧诱导的肺癌细胞自噬及增殖相关性的研究

作者：刘辉; 杨小琼^*; 朱烟林; 何芋香; 刘杰; 谭渝

来源：肿瘤预防与治疗, 2020, 33(09): 739-745.

• 程序性死亡受体相关配体
• 肺癌
• 缺氧
• 肿瘤微环境
• 自噬
• 细胞增殖

目的:研究缺氧微环境对H1299肺癌细胞自噬水平及增殖的影响,探究程序性死亡受体相关配体(program death ligand 1,PD-L1)在自噬相关通路中的作用。方法:构建肺癌缺氧微环境模型,设置对照组、缺氧组及缺氧+3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组。缺氧+3-MA组给予3-MA干预,分别于药物刺激12 h、24 h和48 h时,通过CCK-8测定细胞增殖活性;通过Western blot检测缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF-1α)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(microtubule-associated protein 1 light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)表达;通过荧光定量PCR检测AKT、LC3-Ⅱ、PD-L1mRNA基因表达水平。结果:随着缺氧时间的延长,HIF-1α、LC3-Ⅱ、AKT、PD-L1表达逐渐升高,细胞增殖活性逐渐增强;加入自噬抑制剂后,LC3-Ⅱ、AKT、PD-L1基因表达水平均有所下降,同时细胞增殖活性明显下降,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:缺氧可能通过激活PI3K/AKT自噬通路途径,上调PD-L1、LC3-Ⅱ表达,促进肺癌细胞增殖。

• 单位
  西南医科大学