摘要

目的基于网络药理学方法探究黄芪-桂枝药对防治化疗引起的神经毒性的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)在线平台获取黄芪与桂枝的潜在活性成分及及其作用靶点,利用GeneCards数据库检索与化疗引起的神经毒性相关靶点,将上述二者共有的靶点输入STRING数据库,获取蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction network,PPI)网络;通过Cytoscape3.2.1软件中CytoNCA插件筛选潜在核心靶点,并构建"活性成分-核心靶点-疾病"网络;通过DAVID在线软件进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果黄芪-桂枝药对经筛选得到38个潜在活性成分和442个潜在作用靶点,其中与化疗引起的神经毒性共同作用的靶点有242个,通过拓扑学层面挖掘得到核心靶点46个。GO功能富集分析发现黄芪-桂枝药对防治化疗引起的神经毒性主要与基因的转录表达、细胞凋亡及对药物的反应等相关。KEGG通路富集分析发现黄芪-桂枝药对防治化疗引起的神经毒性主要与癌症相关信号通路、乙型肝炎通路及磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinases,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路等相关。结论黄芪-桂枝药对能够通过多成分、多靶点、多途径的作用方式,从基因的转录表达、细胞凋亡等方面发挥防治化疗引起的神经毒性的作用。