基于TPGS的紫杉醇自微乳的制备及其评价

作者：张璐茜; 朱睿; 孙懿; 常聪; 陈欣妍^*

来源：中国医院药学杂志, 2023, 43(09): 977-982.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2023.09.07

• 紫杉醇
• D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯
• 自微乳
• 体外释放
• 稳定性

目的:制备基于P-糖蛋白抑制剂D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)的紫杉醇自微乳(PTX-T-SMEDDS),以增强耐药肿瘤细胞对PTX的敏感性。方法:采用伪三元相图法筛选TPGS自微乳(T-SME)的制备处方；以粒径、多分散指数(PDI)和PTX包封率为指标筛选PTX-T-SMEDDS的制备条件；利用马尔文粒径仪和透射电镜表征PTX-T-SMEDDS乳化后的粒径、Zeta电位、PDI和形态，并利用高效液相色谱(HPLC)测定药物包封率，考察PTX-T-SMEDDS的体外释药行为和稳定性；以非小细胞肺癌紫杉醇耐药株A549/Taxol为模型，采用MTT法评价细胞毒性。结果:T-SME的最终处方为维生素E 20%,TPGS 40%,异丁醇40%。在PTX与维生素E/TPGS/异丁醇的质量比为1∶120时制得PTX-T-SMEDDS,其乳化后的粒径为(20.64±0.23) nm,乳滴形态为类圆形，PTX包封率为(85.10±3.05)%。相较于游离PTX,PTX-T-SMEDDS呈缓慢释药行为。PTX-T-SMEDDS具有较好的贮存稳定性、稀释稳定性和离心稳定性。PTX-T-SMEDDS对A549/Taxol的IC50为7.33μg·mL-1,约为游离PTX的1/4。结论:成功制备了PTX-T-SMEDDS,该自微乳可缓慢释放PTX,且具有一定的稳定性，可提高耐药细胞A549/Taxol对PTX的敏感性。

• 单位
  湖北中医药大学