羟考酮与吗啡在大鼠内脏痛镇痛效应的差异

作者：郭伟兵; 李文君; 段姣; 陈春龙; 胡玉萍; 刘清珍; 张利东; 李伟彦

来源：东南国防医药, 2018, 20(04): 365-370.

• 内脏痛
• 羟考酮
• 吗啡
• 阿片受体

目的比较内脏痛及炎性痛模型中羟考酮与吗啡的镇痛强度,并初步探讨羟考酮在内脏痛模型镇痛效应中μ、κ受体的比例。方法 SD大鼠360只。其中156只SD大鼠以腹腔注射2%醋酸4 m L/kg引起扭体反应作为内脏痛模型,随机均分为13组,分别为内脏痛对照组,羟考酮(0.4、0.64、1.0、1.6、2.6、4.2 mg/kg)组,吗啡(0.4、0.64、1.0、1.6、2.6、4.2 mg/kg)组;另将180只SD大鼠以左足底注射5%甲醛作为炎性痛模型,随机均分为15组,分别为炎性痛对照组,羟考酮(0.6、0.96、1.54、2.46、3.9、6.3、10.0 mg/kg)组,吗啡(0.6、0.96、1.54、2.46、3.9、6.3、10.0 mg/kg)组。通过行为药理学,分别计算羟考酮及吗啡的半数有效量(ED50)。继续使用内脏痛模型,将24只SD大鼠随机均分为4组:对照组(D组)、羟考酮ED50组(E组)、κ受体拮抗剂Nor-BNI 20 mg/kg+羟考酮ED50组(K组)、μ受体拮抗剂naloxonazlne 20 mg/kg+羟考酮ED50组(U组),计算60min扭体次数。结果在内脏痛模型中,羟考酮ED50为0.6602 mg/kg(95%CI=0.0271216.07 mg/kg)、吗啡为1.942 mg/kg(95%CI=0.277313.60 mg/kg),羟考酮ED50/吗啡ED50约为1∶2.94;在炎性痛模型,I相羟考酮ED50为1.921 mg/kg(95%CI=1.1993.077 mg/kg)、吗啡ED50为4.484 mg/kg(95%CI=1.79711.19 mg/kg),比值约为1∶2.334;Ⅱ相羟考酮ED50为2.262 mg/kg(95%CI=1.3783.715mg/kg)、吗啡ED50为3.812 mg/kg(95%CI=1.7698.213mg/kg),比值约为1∶1.69。在内脏痛模型中,D组扭体次数为(45.8±2.5)次,E组为(22.5±2.4)次,K组为(37.8±1.7)次,U组为(26.8±2.1)次,羟考酮发挥镇痛作用的κ、μ受体的比例约为2.375∶1。结论羟考酮ED50/吗啡ED50在甲醛炎性痛模型I相、Ⅱ相中的比值大于醋酸内脏痛模型,可能与羟考酮主要激动κ受体有关,且在2%醋酸扭体模型中羟考酮发挥镇痛效应的κ、μ受体的比例约为2.375∶1。

• 单位
  南京军区南京总医院; 南方医科大学