基于Notch信号通路探讨柚皮素调节Th17/Treg平衡治疗哮喘的机制研究

作者：陈雪; 石亚琳; 孙合圣; 李海艳; 宋延刚^*

来源：中国免疫学杂志, 2023, 39(07): 1383-1389.

• 柚皮素
• 哮喘
• Th17/Treg平衡
• Notch信号轴

目的：基于Notch信号轴探究柚皮素对支气管哮喘（BA）小鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞（Treg）平衡的影响，并初步探究其作用机制。方法：将C57BL/6小鼠建立BA模型，随机分为模型组、柚皮素组（75 mg/kg）、γ-分泌酶抑制剂（DAPT,Notch1配体抑制剂）组（5μmol/L）、Notch配体-Jagged1过表达（ad-Jagged1）组（20μl/只）、ad-Jagged1阴性对照（ad-NC）组，每组15只，另取15只正常小鼠作为对照组。检测小鼠肺功能、支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞数、IL-17、IL-22、IL-10、TGF-β水平及外周血Th17/Treg;HE染色观察肺组织变化；免疫组化检测Th17转录因子-RoRγt、Treg转录因子-Foxp3阳性表达；Western blot检测Jagged1、Notch1、RoRγt、Foxp3、TGF-β、毛状蛋白（Hes1）、核转录抑制因子（RBPJ）、IL-17蛋白表达。结果：与正常对照组相比，模型组小鼠肺功能减弱，肺组织炎症损伤加重，BALF中炎症细胞增加，Th17/Treg升高，Th17介导的促炎途径Notch1/RBPJ/IL-17/RoRγt相关蛋白表达升高，而Treg介导的抗炎途径Jagged1/TGF-β/Hes1/Foxp3相关蛋白表达降低（P<0.05）。与模型组相比，柚皮素、DAPT、ad-Jagged1均可缓解BA小鼠肺功能减弱及炎症浸润，柚皮素不仅可抑制Th17介导的促炎途径Notch1/RBPJ/IL-17/RoRγt，还可上调Treg介导的抗炎途径Jagged1/TGF-β/Hes1/Foxp3活化，调节Th17/Treg平衡（P<0.05）;DAPT仅能通过抑制Th17介导的促炎途径Notch1/RBPJ/IL-17/RoRγt调节Th17/Treg平衡（P<0.05）;ad-Jagged1仅能通过上调Treg介导的抗炎途径Jagged1/TGF-β/Hes1/Foxp3活化调节Th17/Treg平衡（P<0.05）。结论：柚皮素可通过调控Notch信号相关配体，即抑制Notch1、上调Jagged1，维持Th17/Treg介导的促炎及抗炎反应平衡，缓解BA病理损伤。