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摘要
观察和评价分析土木香内酯对肺纤维化小鼠中介导细胞自噬的mTOR蛋白的调控机制。将60只昆明小鼠随机分为对照组、模型组、土木香内酯高浓度组、土木香内酯中浓度组、土木香内酯低浓度组和强的松组，每组10只。通过采用博来霉素(BLM)来建立模型，对照组小鼠注射0.9%的生理盐水，造模成功后，对相应的分组小鼠进行不同的处理，对照组和模型组给予0.9%的生理盐水[0.01 g/(kg·d)],土木香内酯高浓度组、土木香内酯中浓度组、土木香内酯低浓度组分别给予不同浓度的土木香内酯，强的松组给予强的松[0.455 g/(kg·d)]灌胃，于造模后d 7,14,28分批提取样本。采用苏木素-伊红(HE)及Masson染色观察小鼠肺泡炎和纤维化程度；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肺组织mTOR,核糖体S6,微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(MAP1 LC3-Ⅱ)的表达；电镜检测观察小鼠肺组织自噬情况。与对照组比较，模型组小鼠在7,14,28 d肺泡炎及肺纤维化显著(P<0.01);相对于模型组，土木香内酯高浓度组、土木香内酯中浓度组、土木香内酯低浓度组和强的松组对小鼠肺泡炎和纤维化程度的改善程度有差异，差异有统计学意义(P<0.05)。相对于对照组，其它各组肺组织mTOR,S6蛋白表达水平均升高，小鼠肺组织LC3-Ⅱ表达水平降低。但相对于模型组，土木香内酯高浓度组、土木香内酯中浓度组、土木香内酯低浓度组肺组织mTOR,S6蛋白表达水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)。土木香内酯高浓度组、土木香内酯中浓度组、土木香内酯低浓度组肺组织LC3-Ⅱ表达水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。电镜检测观察小鼠肺组织显示，对照组未见自噬，而模型组细胞形态最差，存在个别自噬。通过本研究表明，土木香内酯对博来霉素所致小鼠肺纤维化能够起到治疗的效果，可能与其降低介导细胞自噬的mTOR蛋白表达有关。
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