基于线粒体动力学失衡调控研究锁阳醋酸乙酯提取物对阿尔茨海默症小鼠行为学的改善作用

作者：李鑫洁; 程丹; 李玲玲; 苏磊; 鲁艺^*

来源：药物评价研究, 2020, 43(03): 451-456.

• 锁阳
• 醋酸乙酯提取物
• 阿尔茨海默症
• 线粒体
• 动力学失衡
• MFN1
• OPA1
• DRP1

目的探究锁阳醋酸乙酯提取物(ECS)对阿尔茨海默症(AD)模型小鼠行为学、线粒体组织形态学及线粒体动力学相关蛋白表达的影响和作用机制。方法采用8周龄AD模型5xFAD转基因小鼠为模型组,8周龄野生型C57BL/6小鼠为对照组,ECS组为模型鼠ig ECS 47 mg/kg,每天1次,连续14 d。给药6和12周分别进行跳台、水迷宫、旷场行为学检测;给药12周后取海马部位进行电镜观察;Western blotting检测线粒体融合相关蛋白MFN1、OPA1和线粒体分裂相关蛋白DRP1的表达。结果水迷宫结果显示,给药6周,3组间均无显著性差异;给药12周后,与对照组比较,模型组小鼠潜伏期时间延长(P<0.05),穿越平台次数显著减少(P<0.05);与模型组比较,ECS组小鼠潜伏期时间显著缩短(P<0.05),穿越平台次数显著增加(P<0.05);跳台结果显示,与对照组比较,给药6周及12周,模型组小鼠跳台潜伏期时间显著缩短(P<0.05),跳台次数显著增多(P<0.05);与模型组比较,给药6周,ECS组无显著性差异;给药12周,ECS组跳台潜伏期时间显著延长(P<0.05),跳台次数显著减少(P<0.05)。旷场结果显示,给药12周,三组均无显著性差异。电镜结果显示,对照组线粒体结构清晰膜完整,嵴排列整齐;模型组线粒体膜破裂、直径变小、嵴扭曲模糊;ECS组线粒体嵴不完全变形,部分基质出现空泡。Western blotting结果显示,与对照组比较,模型组OPA1及MFN1蛋白表达水平显著下调,DRP1蛋白表达水平显著上调(P<0.05);与模型组比较,ECS组MFN1、OPA1蛋白表达水平显著上调(P<0.05、0.01),DRP1蛋白表达水平显著下调(P<0.05)。结论 ECS显著改善AD模型小鼠的行为学,机制可能与调节线粒体动力学失衡相关。

• 单位
  北京中医药大学