盐酸小檗碱对胰岛素抵抗HepG2细胞α7烟碱型乙酰胆碱受体及相关因子影响的研究

作者：李芬; 邹欣; 龚菂; 王定坤; 王开富

来源：中国糖尿病杂志, 2017, 25(05): 440-444.

• 盐酸小檗碱
• α7烟碱型乙酰胆碱受体
• HepG2细胞
• 胰岛素抵抗

目的探讨盐酸小檗碱作用α7烟碱型乙酰胆碱受体(nAchR)与改善氓的分子机制。方法建立IR HepG2细胞模型,用盐酸小檗碱(BBR)、烟碱(NIC)干预,并设正常对照(NC)组和模型组。用现代分子生物学检测细胞培养液葡萄糖消耗量、乙酰胆碱酯酶(AchE)、乙酰胆碱(Ach)、白介素-6(Ⅱ-6)、核因子-κB(NF-κB p65)、IκB激酶βSer181(ⅡKKβSer181)、α7nAchR、磷酸肌醇3激酶(PI3K)、葡萄糖转运因子4(GluT4)等相关指标,用荧光标记方法检测细胞摄取葡萄糖的荧光强度。结果葡糖糖消耗量NC组、HepG2细胞模型组、BBR组和NIC组依次为(25.33±0.77)mmol/L、(11.95±1.94)mmol/L、(16.85±0.33)mmol/L和(16.27±1.09)mmol/L。细胞内2-NBDG(荧光标记葡萄糖)荧光强度增强,NC组、HepG2细胞模型组、BBR组和NIC组依次为(118.17±14.30)、(92.33±9.35)、(120.50±26.26)和(127.67±16.07)。BBR能抑制细胞AchE活性,抑制率为53%,NIC对AchE活性无影响。BBR和NIC能激活α7nAchR,抑制IKKβSer181和NF-κBp65的表达,降低炎性细胞因子IL-6,上调PI3K、GluT4,与HepG2细胞模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 BBR可能通过抑制AchE活性以激活α7nAchR,从而抑制IKKβSer181、NFκB p65和炎症因子IL-6的表达,促进PI3K、GluT4上调,发挥其改善IR、降低葡萄糖的作用。NIC虽不能抑制AchE活性,但它是特异性激动剂,可直接激活α7nAchR。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院